唐菖蒲伯克霍爾德氏菌

唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於自然環境（土壤、水源等）、食品（酵米麵、銀耳等）中，致（zhì）病力複雜。該菌的椰毒致病變種的有毒代（dài）謝產（chǎn）物導致的食物中毒事件在（zài）我國時有發（fā）生，因此在食品界是一種被廣泛關注的（de）細菌。此外，該（gāi）菌也見於院內感染，可引起免疫（yì）抑（yì）製患者的（de）肺炎、菌血症、慢性肉芽腫性疾病，並可能最終導致患者的死亡。

在實驗動物領域，已有數篇文獻報道唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌感染實驗小鼠，對動物健康和研究數據有重要（yào）影（yǐng）響。

01病原學

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌是一種需氧、運動、不發酵的革蘭氏陰性杆菌，最初在1921年被認為是唐菖蒲和其他花（huā）朵的植（zhí）物病（bìng）原體，雖（suī）然最初認為是一（yī）種無害的共生生物，但後來（lái）證實與人類感染有關，特別是在囊性纖維化或慢性肉芽腫性疾病患者中，免疫力低（dī）下患者的肺炎、菌血症、頸（jǐng）部淋（lín）巴（bā）結（jié）炎及角膜炎也有報道。此菌存在（zài）於土壤、水、植物和水（shuǐ）果中，該菌所屬的伯克霍爾德氏（shì）菌的分類鑒定比較複雜，同屬的還有洋蔥（cōng）伯克霍爾德菌、類鼻疽（jū）伯克霍爾德菌（見往期文章《人獸共患病之類鼻疽》）等22個種。

02流行病學

伯（bó）克霍爾德氏菌屬，由於其代謝（xiè）的多功能性，能產生多（duō）種（zhǒng）毒性因子和形成生物膜，使其能夠抵抗抗生素和免疫防禦。該菌能耐受反滲透處理、紫外線消毒和酸化處理，能在惡劣的環境中生（shēng）存。實驗動物設施環境中，主（zhǔ）要通過飲用汙染的水和直接接觸感染（rǎn）動物傳播。

2004年，弗吉尼（ní）亞州的一家機構（gòu）曾報道過在免疫缺陷小（xiǎo）鼠中發生由唐菖蒲伯克霍爾（ěr）德氏菌引起的中耳炎暴發案例。2007年，在法國的一個設施中也發生了類（lèi）似（sì）的案例。2019年（nián），美國有學者研究發現唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌的感（gǎn）染與自動飲水係統、水瓶和飲水管等有關。近幾年我國也有數個設施的飲水係統汙染導致免疫缺陷動物出現中耳炎暴發的案（àn）例。在某設施的唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌感染（rǎn）的（de）暴發（fā）期，動物樣品培養法的陽性檢出率可以達到近10%，感染的動物發生中耳炎的比例（lì）約為16.1%。唐菖蒲伯克霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造成動物發病。第三方檢測機構蘇（sū）州西山生物2020-2024年（nián）的（de）檢測數據顯示（shì）：唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌在腫瘤（liú）、細胞等接種物中有2.7%的陽性（xìng）率，汙染的接（jiē）種物會引起動物發病甚至死亡。由這些數據可（kě）見，不論是在（zài）國（guó）外還是國內，在生物製品、實（shí）驗小鼠以及（jí）環境（jìng）樣（yàng）本中，唐菖蒲伯克霍爾德氏菌（jun1）的感染（rǎn）都時有檢（jiǎn）出，對動物（wù）實驗的順利（lì）開展和動（dòng）物健康都有非常大的負麵影響。

03臨床症狀（zhuàng）及病理變化（huà）

齧齒類實驗（yàn）動物（wù）感染唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌，尤其是免疫缺陷小鼠感染後，會出現體重減輕，駝背姿勢，嗜睡，脫水等（děng）非典型性症狀，嚴重的會共濟失調，提起尾部時出現旋轉（zhuǎn），部分動物出現頭部傾斜，盤旋，滾動等中耳炎的症狀，部分（fèn）動物（wù）則會在頭頸部出現比較大（dà）的皮下膿腫。

解剖（pōu）發現（xiàn）有耳道化膿（nóng）病變（圖A），其組織病理學特征是中性粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨噬細胞和漿（jiāng）細胞。另（lìng）外肝脾腫大，肝髒可見多灶性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒病變是從無相關（guān）病（bìng）變到輕度（dù）亞急性（xìng）血管炎，再（zài）到壞（huài）死性化（huà）膿性肝炎。肺部病變包（bāo）括一些小（xiǎo）鼠的輕度（dù）血（xuè）管充血和輕度急（jí）性間質性肺炎。部（bù）分品係真皮和皮下層有炎症變化。

通常來說，采集病變部位（wèi）樣本可以通過細菌分離鑒定或PCR方法檢（jiǎn）測（cè）到細菌或核酸，但由於采樣部位和方式、樣本運（yùn）輸等原因，可能會造成樣本質量（liàng）不高，同時也由（yóu）於伯克霍爾（ěr）德氏菌屬的分類鑒定有一定難度，都（dōu）可能使得檢（jiǎn）測結果（guǒ）存在一定程度的漏檢和誤（wù）判。

圖A 耳（ěr）道化膿性感（gǎn）染

圖B 肝髒有白色點狀斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果動物感染了（le）唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌，尤其免疫缺陷（xiàn）動物，會出現歪頭、膿腫等中耳炎或皮膚的症狀，肺（fèi）、肝、脾等（děng）組織也會發生病理改變，從而影響動物行為學、細胞學和組織學（xué）相關的研究。對於病人來源腫瘤異種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型（xíng）研究，會影響（xiǎng）動物的（de）生存時間和實驗數據，耳道、肺髒和肝髒的炎（yán）症反應既是一（yī）種混淆變量，也可能會（huì）影響宿主對其他刺激的反應，因此嚴重（chóng）影響研究數據的（de）可靠性。

05預防和清除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別容易通過汙染的飲水在（zài）實驗動物（wù）設施中擴散，因此對於飲水係統的消毒和（hé）對水的滅菌工（gōng）作，可使用（yòng）高氯化，或者過氧乙酸和過（guò）氧（yǎng）化氫的組合（明保Minncare，康特爾醫（yī）療），使用2%的明保每年兩（liǎng）次對飲水係統進行消毒；對水瓶和飲（yǐn）水管要進行重（chóng）新（xīn）消毒，並驗證其消毒效果。在驗證消毒效果時，注意避免僅使用化學指示劑作為滅菌效果的（de）唯一指標，還應（yīng）使用生（shēng）物指示劑驗證。對於飲水的消（xiāo）毒，隻有在徹（chè）底清潔所有（yǒu）供水係統組件並重新驗證滅菌效果後，才能成功消除感染。

汙染的接種物是該菌另一重要感染源，因此在（zài）接（jiē）種前，應檢測接種（zhǒng）物中是否汙染（rǎn）了該菌，隻有檢測結果為陰性的樣品才能用於實驗。

有報道感染的動物可以使用5ml甲（jiǎ）氧苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲（jiǎ）氧苄啶-200mg磺胺甲（jiǎ）惡唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻能緩解症狀不能清除該菌。