籠盒（hé）是小鼠生活的地方，吃喝拉撒都在籠盒內解決，雖然它們會找（zhǎo）一個固（gù）定（dìng）的地點作為排泄區（廁所），但隨著時間的推移，這（zhè）個區域會隨（suí）著排泄物的增多而（ér）擴大。而排泄物的聚集，會（huì）導致有害（hài）氣（qì）體（tǐ）積累。

封閉環境中，影響小鼠健康兩種（zhǒng）主要氣體汙染物是二氧（yǎng）化碳和（hé）氨。在高密度（dù）飼養（yǎng）的小鼠籠盒內，即便在墊（diàn）料（liào）更（gèng）換（huàn）後的（de）第（dì）九（jiǔ）天，二氧化（huà）碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的（de）限製值。因此，通常情況下（xià），二氧化碳對小鼠的健康和福利危害不是主要考察對象。相比之下，由於糞便中的微（wēi）生物或墊料中的尿素酶會分解尿液（yè）中的尿素而產生氨，因此，氣體氨在未（wèi）更換的小鼠籠盒中會隨著尿液和糞便（biàn）的積累（lèi）而（ér）增加。已有多篇文獻證實高濃度（dù）的氨氣會對小鼠的健（jiàn）康產生不利影響，導致鼻腔和嗅覺黏膜損傷並產生病變。此外，氨氣對人類（lèi）皮膚、眼睛和肺部有刺激性，當你進入不潔淨（jìng）的廁（cè）所時，遇到那種讓你感覺辣（là）眼睛的味道就是（shì）接觸到了高濃氨氣的結果。由此（cǐ）可見，為了保持籠盒內的環境（jìng）衛（wèi）生，尤其是為了控製氣體氨的濃度，定期地更換墊料和清洗小鼠籠盒（換籠）是齧齒類實驗動（dòng）物（wù）設施中不可或缺的管（guǎn）理活（huó）動（dòng）。

但（dàn）小鼠作為夜行性（xìng）的實驗動物，白天是其休息時間（jiān），而更換墊料和籠盒的（de）操作通常又（yòu）是在白天實施的，這就不（bú）可避免地會（huì）導致小鼠被迫中斷睡（shuì）眠，進而導致（zhì）其焦慮（lǜ）增加（jiā）。同時，小鼠還需通過氣味進行交流，如（rú）果換籠過於頻繁，也會為其營造了一種頻繁（fán）進入（rù）陌生領地的體驗，這同樣增加了它們的焦（jiāo）慮。因此（cǐ），換籠過於頻繁會導致小鼠的刻（kè）板和攻擊性行為增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和（hé）哺乳中的小鼠而言，頻繁的（de）換籠（lóng）還（hái）會增加其（qí）棄嬰和/或殺嬰行為。所以，換籠的頻次設定需要（yào）在（zài）保持（chí）環境衛生和（hé）動物生理狀態穩定之間做出權衡，否則不僅影（yǐng）響（xiǎng）動物福利，也會對實驗結（jié）果產（chǎn）生幹擾（rǎo）。那麽該如何在保持（chí）環境（jìng）衛生和動物生理指標穩定之間作出權衡，最（zuì）終建立最佳的換籠（lóng）頻次呢（ne）？

顯然，籠盒是一定要更換的，但其更（gèng）換（huàn）的頻次則是一個值得探討的問題。2011年版的《實驗室動物護理和使用指南》中建議應至少每兩周消毒和更換籠盒一次。但該指南也明確指（zhǐ）出：“墊料（liào）更換的頻率取決於多個因素，且並沒有絕（jué）對的墊料更換（huàn）頻率（lǜ）”。該指南同時還建議：“通過驗證籠盒內微環境條件，如確保汙染物氣體氨保持在不會對動（dòng）物（wù）產生（shēng）刺激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮到高濃度氨（ān）是籠盒內的主（zhǔ）要汙染物，依據籠盒內氨氣濃度設定一個限定值（閾值），進而確定兩次換籠的間隔時間既是合理的也是必要的。然（rán）而，由於還缺乏氨氣對小鼠健康影響的全麵係統性研究，目前尚無（wú）針對小鼠氨氣暴露閾值（zhí）的明確指南。美國職業安全與健康管理局為人類設定（dìng）的氨氣最大暴露限值為50ppm，或在8小時工作日內平均暴露限值為25 ppm。在沒有明確的齧齒動物（wù）暴露限值的情況下，這兩個數值也常作為齧齒動物最大氨氣暴露閾值而被一些文獻所采用（yòng）。

當動（dòng）物飼養密度固定時（shí），氨氣濃度主要受籠（lóng）盒通風能力（lì）的影響。如果使用的是靜態的平板（bǎn）架籠盒，由於空氣流通受限，氨氣濃度會很快上升。而使用獨立通（tōng）風（fēng）籠盒（IVC和EVC），因空氣不斷的流通和交換，其氨氣的聚集也（yě）較慢。有研究對比了繁（fán）殖用CD1小鼠在靜態的平板架籠盒和獨立通風籠盒內氨氣的聚集情況。結果顯示，在換籠 3天後，飼養兩隻和三隻小鼠的靜態籠盒（hé）中平（píng）均（jun1）氨氣含量分別為38和74 ppm，而（ér）獨（dú）立通（tōng）風籠盒在換籠後7天，其氨氣濃度仍低於25ppm。在換（huàn）籠7天後，靜態平（píng）板架飼養兩隻和（hé）三隻小鼠的籠盒內氨氣（qì）濃度平均值則已經上升到了64和100ppm，並導致飼養密度為3隻/籠的（de）CD-1小鼠幼崽出現了視力下降和斜視。而對（duì）於獨立通風（fēng）籠盒而言，在兩隻每（měi）籠和三隻每籠的飼養密度（dù）下，換籠兩周後其氨氣濃度平均值才緩慢（màn）上升到20 ppm和34ppm。

另一個研究中，通過比色（sè）法實時監控氨氣濃度的變化，在采用單獨通風籠具（IVC規格：長31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠盒內換氣頻率在65-70次/小時條件下，每籠飼養背景品係（xì）為（wéi）Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基因型（xíng）的遺傳工（gōng）程小鼠時（年齡不限（xiàn）），飼養雄性小鼠的IVC籠中，大約10天時氨氣的聚集就可以達到（dào）25ppm，而飼養雌性小鼠的IVC籠中，則需要16天（tiān）左右氨氣才會聚集到25ppm的（de）濃度值。

由此可見，籠盒內的氨氣濃度累積主要受（shòu）籠器具通風能力、飼養密度和動物性別的影響，而與小鼠品係和年齡關（guān）係不大。上（shàng）述研究為小鼠設施管理者設置換（huàn）籠頻次提供了參考。筆者的建議是：管理者（zhě）首先需測試（shì）其所在設施氨氣濃度的動態變化情況，即氨氣積累的速度何時達到限值，如國標約（yuē）定的20ppm或多數文獻已證明對小鼠無傷害的25ppm，並堅持在氨氣濃度達到（dào）限值前，最大限度（dù）地減（jiǎn）少換（huàn）籠的頻次，以將因籠盒環境變化而對小鼠產生（shēng）的影響降至最低。