飼養密（mì）度（dù）

飼養密度是影響（xiǎng）小鼠健康和福利的關鍵因素之一（yī）。2011年出版的《實驗動物護理和使用（yòng）指南》（指南）第八版給出的空間建議為：體重小（xiǎo）於10克的小鼠需6平方英寸（38.7 cm2），體（tǐ）重（chóng）不超過15克的小鼠需8平方英寸（51.6 cm2），體重不超過25克的小鼠需（xū）12平（píng）方（fāng）英寸（77.4 cm2），體重（chóng）大（dà）於25克的小（xiǎo）鼠需超過15平方英寸的空間（96.8 cm2）。第八版《指南》是1963年（nián）第一版《指南》的延續，其中就小鼠飼養密度標準（zhǔn）的設（shè）定，僅在1972年出版的第二版中進行了修改，其後一直未變。1996年出版的《指南》第七版曾承認（rèn）過“支持小鼠飼養空間建（jiàn）議（yì）的研究（jiū）和文獻信息不（bú）足，並鼓（gǔ）勵使用基（jī）於更多數據的科學替代方案”。然而，14年後再次修訂出版的第八版《指南》仍然沒有對小鼠飼養（yǎng）空間做出任（rèn）何修改。考慮到1972年前主要是以靜態（tài）的平板架和通風效果更差的過濾帽籠盒（hé）飼養小鼠（shǔ），隨著靜態籠具係統逐漸被獨立通風籠具（IVC和EVC）所取代，《指南》所（suǒ）建議（yì）的空間標準是否仍適用是一（yī）個值得探討的問題。

眾所周知，獨（dú）立通風係統不僅改善了小鼠的籠盒內（nèi）空氣質量，也（yě）減少（shǎo）了換籠頻率和工作人員暴露於小鼠（shǔ）過敏原的機會。那麽在獨立通風籠具已（yǐ）普及的當（dāng）下，綜合考慮小鼠福利和（hé）運行成本的最佳飼養密度該如何判（pàn）定（dìng）呢？其實，早在第七版《指南》出台（tái）時，就已有大量研究證明即（jí）便超（chāo）過《指南》建議的飼養密度也不（bú）會對小鼠產生（shēng）不利影響，但第七版《指南》仍然以“支持改變飼養密度的建議證據不足”為由而未做任何修改。這也導致在第七版《指南》出台後，針對其主張的“證據不足”問題（tí）開展了大（dà）量研究。

首（shǒu）先，針（zhēn）對繁殖種群的小鼠（shǔ），通過對比不同飼養密度下幼鼠生長率、性別比例、斷奶（nǎi）幼鼠總數和糞便皮質酮水平發現，即便在飼養（yǎng）密度加倍的情（qíng）況下不會影響小鼠的繁育性能和動物福利。且用高密度飼養環境下得到的斷奶（nǎi）幼鼠繼續繁育，其繁殖性能如首次分（fèn）娩時間、窩（wō）胎大小、幼鼠（shǔ）生長率和斷奶幼鼠百分比等也未受到影響。比較有趣的（de）是，即便使用（yòng）靜態籠具，在使用比《指（zhǐ）南》建議更高的飼養密度條（tiáo）件下，ICR和C57B6N小鼠的出生和（hé）斷奶個體數、斷奶體重和窩胎間隔以及幼鼠的死亡（wáng）率也沒有受到影響。另有研究更是考（kǎo）察了45種近交和基因工程（chéng）及免（miǎn）疫缺陷小鼠品係，在使用75平方（fāng）英寸籠盒底麵積的靜態籠具中，對比公母比分別是1:1和1:2兩種繁育方式間斷奶仔鼠存活率和生長速度。連續6個月共472窩出生小鼠的記錄結（jié）果顯示：不僅幼鼠體重在這兩種繁殖模式間沒有差異，而且1:2配種方（fāng）式下的窩胎數和存活率還（hái）顯著高於1:1的配種方式。這可能與籠盒內多個雌鼠存在有助（zhù）於減少因母（mǔ）鼠（shǔ）應激而導致的棄仔和/或食仔事件發生（shēng）有關。此外（wài），較高密度飼養下（xià）的幼鼠，會有更大機會通過相互間取暖來抵抗當下（xià）設施環境（jìng）溫度設置遠低於（yú）小（xiǎo）鼠熱中性溫度而造成的冷應激。有關熱（rè）中性溫度對小鼠健康和福利的影響可參閱本號前文《你的鼠房溫度合適嗎？》。

通過（guò）對斷奶和成（chéng）年後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小鼠的生存、體重、食物和水的攝入、傷害和攻擊行為（wéi）（打鬥）、血（xuè）液生（shēng）理和（hé）生化、睾（gāo）酮水平和籠內微環境等指標評估結果顯示：即便籠盒內平均每個小鼠的生存空間為《指南》所建議的一（yī）半甚至更小時的情況下，也未發現任何不（bú）利於小鼠健（jiàn）康和福（fú）利的影（yǐng）響。但來自FVB/NJ品係的雄性小鼠是一個例外，其攻擊行為在任何飼養密度下都會發生。不僅如（rú）此，最高密度（dù）飼養的斷奶和成年小鼠相較（jiào）於低（dī）密（mì）度飼（sì）養組還出現（xiàn）了心率下降和（hé）腎上腺重量（liàng）減少的現象，說明相較於低密度飼養，高密度飼養（yǎng）下的小鼠（shǔ）應（yīng）激水平更低。

上（shàng）述研（yán）究說明（míng）《指南》建議的飼（sì）養密度對多數小鼠而言是偏低的，在此基礎上增加小鼠的飼養（yǎng）密度不僅沒有對它們（men）的健康產生不利影響，甚至還會產生某些益處，進而提升其福（fú）利水平。在管理上需要關注的是，高密度飼養下，需要注意通過增加換籠頻率來控製（zhì）籠盒（hé）內的氨濃（nóng）度。