非人靈（líng）長類動物在感染病毒後，常會出現上呼吸道感染、肺炎等呼吸道疾病。既可呈現個體散發，也可能暴（bào）發（fā）成（chéng）群體性疫情，嚴重時甚至導致動物死亡。肺部炎症的表（biǎo）現（xiàn），取決於致病因子（zǐ）的類型以及（jí）其侵（qīn）入、分布和持續方式。在多數情況下，感染（rǎn）肺炎時可觀（guān）察到呼（hū）吸異常，但並不（bú）一定伴隨咳嗽或呼吸（xī）節律改變。通常可將肺炎分為支氣管肺炎、大葉性肺炎和間質性肺炎三大類。

經呼吸道傳播的病原體常導致支（zhī）氣管肺（fèi）炎。在四足（zú）動物中，病變多位於顱腹側肺葉；而在直立行走的非人靈長類動物中，病變則多出現在下（xià）肺葉。細菌感染是支氣管（guǎn）肺炎最主要的致病原因，通常與病毒感染後的繼發感染或嚴重應激等因素相關。

大葉性肺炎（yán）與支氣管肺（fèi）炎的主要區別在於（yú）前者往往出現範圍更（gèng）廣、實變更均勻的（de）肺實質受累，而不隻（zhī）局限在細支氣管周圍。間質性肺炎則以肺泡間（jiān）隔彌漫性或斑片狀（zhuàng）病變為特征（zhēng），早期主要表現為滲出性炎症（zhèng），後期可能發（fā）展為增生性和纖維（wéi）化改變。急性損傷可由嚴重病毒感（gǎn）染（支氣管間質性肺（fèi）炎）、化（huà）學性肺損傷、急性胰腺炎、休克和敗血（xuè）症等引起或（huò）與之相（xiàng）關。

在人群中，以普通（tōng）感冒、流感和肺炎為形式（shì）的呼吸係統病毒感染常常由以下幾種類型的（de）病毒所致：鼻病毒、腺病毒、副黏病毒、偏肺病毒、正黏病毒和冠狀病毒等。非人類靈長類動物（wù）也容易感染這些病原，因此在（zài）某些病毒研究（jiū）中（zhōng），非人靈（líng）長類動（dòng）物被認為是理想（xiǎng）的動物模型。此外，一些非人靈長類動物特有的病毒感染也（yě）可導致其呼吸係統疾病，以下將對幾種常見的病毒做簡要介紹（shào）。

呼吸道（dào）合胞病毒（RSV）

數（shù）種非人靈（líng）長（zhǎng）類動物可以實驗感染RSV，包括卷尾猴、鬆鼠猴、獼猴、黑猩猩等。然而，隻有黑猩猩會出現明顯的臨床疾病。黑（hēi）猩猩通常是（shì）自然感（gǎn）染的，1956年首次從（cóng）一隻自然感染並表現（xiàn）感冒症狀的黑猩猩身上分離出RSV。在一項血清調查中，100%的黑猩（xīng）猩都檢測到抗體。該病毒究竟源自人類還是（shì）黑猩猩，目（mù）前尚無定論。其他（tā）類人猿（yuán）也經常呈血清陽性，但與臨床疾（jí）病的關係（xì）尚不（bú）明確。黑猩猩最（zuì）常見的症狀是流鼻涕、鼻炎、咳嗽和（hé）打（dǎ）噴嚏。幼齡動物（wù）的初次感（gǎn）染可導致下呼吸道受累，甚至支氣管炎。在先前接觸過該病毒的個體中，感染僅限（xiàn）於上呼吸道。該病通常是（shì）自限性的（de），但可能繼發其他細菌感染，如肺（fèi）炎鏈球菌等。

副流感病毒1、2和3 

副流（liú）感病毒（PIV）隸屬於副粘病毒科。較早的研究顯示，狨（róng）猴群體中曾暴發PIV-1或（huò）仙台樣病毒所致的（de）致命性肺炎（yán），發病率高（gāo）（69/91），但死亡率相對較低（10/69）。臨床症狀包括（kuò）上呼吸道感染，少量漿液性或偶見膿性鼻腔分泌，以及全身性疾病和（hé）死亡；剖檢可見（jiàn）彌漫性肺實（shí）變和水腫，組織學上顯示急性間質性肺炎（yán）。

非洲黑猩猩中嚴重的呼吸（xī）道疾病暴發也與人類PIV有關。在多數情況下，感（gǎn）染屬（shǔ）於自限性，但（dàn）若繼（jì）發性細菌感染則可能是致命的（de）。幾種非人類靈長類動物（黑猩猩、非洲綠猴、鬆（sōng）鼠猴和貓頭鷹猴、豚尾猴和恒河猴）已被用作PIV疫（yì）苗開（kāi）發的實驗模（mó）型。

麻疹病毒

麻疹病毒屬於副粘病（bìng）毒科，麻疹病毒屬，人類是其自然宿主，但它也廣泛感染新大陸猴和舊大陸猴，是（shì）實驗（yàn）室和（hé）動物園飼養的非人靈長類動物中重要的病原。非人類靈長類動物發（fā）生麻疹的主要原因是接觸了感染麻疹的人。這種（zhǒng）高傳染性人畜共患病毒主要經呼吸（xī）道傳播，可造成胃腸道疾病或免疫抑製；在免（miǎn）疫缺陷和幼年個體中，致命性的“巨細胞（bāo）間質性肺炎”也（yě）時有發生。幼年個體的發病率和死亡率往往高於（yú）成年（nián）動物。

獼猴的臨床症狀包括結膜炎、化（huà）膿、鼻漏、皮疹和脫水。動物可能白細（xì）胞減少，免疫功能受損，並繼（jì）發細菌感染和（hé）合並支氣管肺炎。而新大陸猴中（zhōng），呼吸道疾病則少（shǎo）見，出血性腸胃炎更常見。診斷（duàn）可基於血清（qīng）學、病毒分離、病毒核酸檢測或免疫組化（huà）等免疫學檢測。

除麻疹病毒（dú）外，同屬（shǔ）中的犬瘟熱病毒也（yě）能感染非（fēi）人靈長類動物，具有極（jí）強的跨物種傳播能力。該病毒與麻疹病毒在獼猴中（zhōng）的臨床表現非常（cháng）相似，但還會出（chū）現（xiàn）腳（jiǎo）墊增厚等特征性症狀。麻疹病毒和犬瘟熱病毒都可通過接（jiē）種疫苗預防，且二者的疫苗之間可（kě）能存在一定的交叉保護作用。

人（rén）類偏肺（fèi）病毒（dú）

人類偏肺病毒（MPV）是副粘病毒科、肺病毒亞科和偏肺病毒屬的RNA病毒。2001年，荷蘭首次確認人類MPV是兒童呼（hū）吸道感染的原因（yīn）。現在認為它在世界範圍內發生，不同的菌株在不同的地理區域傳播。報道顯示，野生和圈（quān）養大猩猩（xīng）以及黑猩猩均曾（céng）因HMPV自然感染而出現（xiàn）過（guò）暴發，發病率介於34%至98%，死亡率約（yuē）為5-7%。臨床症狀包括咳嗽、打噴（pēn）嚏、流鼻涕、呼吸困（kùn）難和嗜睡等。

食蟹猴已被證明是HMPV致病性研究的有用模型。已有（yǒu）的疫苗研究（jiū）顯示，非人靈長類動物接種HMPV疫苗後可獲得短期免疫。

流感病毒

鑒於甲型和乙型流感（gǎn）病毒的廣泛（fàn）宿主範圍，在非人類靈長類動物中都有發（fā）現並不奇怪。靈長類動物的（de）血清學篩查顯示，甲流比乙流更常見。但（dàn）非人靈長類動物自然感染甲流或乙流並（bìng）導致呼吸係統疾病的報道相對較（jiào）少。現（xiàn）有資料主要來自人工感染模型（xíng）。大多人類流感病毒株通常僅會在食（shí）蟹猴中（zhōng）產生（shēng）輕微的呼吸（xī）道疾病。相比之下，高致病性H5N1禽流感（gǎn）毒株可導致食蟹猴出現嚴重的壞死性支氣管間質性肺炎，其程度與（yǔ）人類原發流（liú）感病毒肺炎（yán）相似。可（kě）見氣管支氣管淋巴結增大、肺實變、彌散性（xìng）出血及壞死等。

在東南亞的一個長臂猿種（zhǒng）群中有一（yī）次比較完整（zhěng）的甲型流感暴（bào）發的記錄（lù），發病率約為30%，死（sǐ）亡率約為10%。這次暴發是由實驗性接種引起的（de），但傳播到未接種的動物。臨床症狀包括厭食、漿（jiāng）液或化膿性鼻涕、咳嗽和胃腸道症狀（zhuàng）。在許多動物身（shēn）上，這些症狀是短暫且自限性的。但其中兩隻死亡的動物沒有呼吸道的先兆，剖檢後發現（xiàn）肺實變、充血和水腫，病理學表（biǎo）現為支氣管間質性肺炎。

腺病毒

腺病毒（dú）已經從許多（duō）非人靈長類動物中分離出來，然而，臨床疾病並不常見。已有報道顯示，獼猴（hóu）中（zhōng）可能出現由腺病毒引起的（de）結膜炎、鼻炎（yán）、肺（fèi）炎；其中逆（nì）轉錄病毒（dú）導致免疫抑製（zhì）的獼猴更容（róng）易發生腺（xiàn）病毒性肺炎。臨床症狀往往取（qǔ）決於宿主和病（bìng）毒株，許多報告都是關於幼猴或嬰猴的。急性呼吸道感染的（de）獼猴可表現為皮疹、結膜炎、麵部水腫和紅斑、鼻溢液和咳嗽（sòu）。在另一份報告中，恒（héng）河（hé）猴嬰（yīng）猴會出現呼吸急促、咳嗽和對吸氧（yǎng）無效的發紺。剖檢發（fā）現肺部實變、顏色（sè）變化，肺泡不塌陷。

B病毒（BV）

在（zài）大多數獼猴群體中，BV感染的致（zhì）病性極低。恒河猴和食（shí）蟹猴的顯性疾病通常局限於（yú）口腔、唇部或生殖器的水泡和（hé）潰瘍。全身性、臨床性疾病多見於免疫抑製（zhì）個體，或由跨物種傳播而感染的病例。曾報道在冠（guàn）毛獼猴（Macaca radiata）中暴發（fā）呼吸道皰疹病毒感染（西班（bān）牙（yá），1973年）。臨床表（biǎo）現為膿性鼻滲出液，但無明顯口腔（qiāng）潰（kuì）瘍。發病率為50%，約50%的受感染（rǎn）動物（wù）死亡。解剖時可見肺實變並有出（chū）血灶，脾、肝腫大並伴（bàn）多灶性壞死；組織學檢查顯示出血性間質性（xìng）肺炎和肝髒包涵體。

後續冠毛獼猴群體中可（kě）觀（guān）察（chá）到皰疹病毒感染所導致的周期性複發的皰疹病毒呼吸係統流行病，並可觀察到口腔潰瘍和腦炎。回顧發現，這些猴群存在地（dì）方性的猴（hóu）D型（xíng）逆轉錄（lù）病（bìng）毒感染（SRV-1），或許是導致（zhì）反複暴發及症狀加重的原因。

猴水痘病毒

猴（hóu）水痘病毒，與引起人類“水痘”和“帶狀皰疹”的水痘-帶狀皰疹病毒（dú）相似（sì）。獼猴被認為是猴水痘病毒的天然宿（xiǔ）主。其感染通常呈自（zì）限性，最（zuì）初多（duō）在腹股溝部位出現斑疹，隨後（hòu）迅（xùn）速進（jìn）展為丘（qiū）疹、水皰，伴局部皮膚充血，並彌（mí）漫到（dào）全身（shēn）（但不累及手掌、足底）。部分病例（lì）會進一步發展（zhǎn）為致命的肺（fèi）炎、腦炎或全身性感染，常出現出血性（xìng）皰（pào）疹，死亡率較高。

逆轉（zhuǎn）錄病毒

非（fēi）人類靈長類動物可感染多種逆（nì）轉錄病毒（dú）。在外源性致病性逆轉錄病毒（dú）中，猴D型逆（nì）轉錄（lù）病毒（SRV）和猴免疫缺陷（xiàn）病毒（SIV）感染與呼吸道病變關係最為密切。它（tā）們可引發（fā）免疫抑製，繼而導（dǎo）致機會性感染。此外，SIV還會導致獼猴出現原發性逆轉錄病毒性肺炎。

SIV的天然宿主是非洲的長尾猴屬, 綠猴屬，白瞼猴屬（shǔ）和山魈屬等（děng），對這些動物的致病性非常低。然而，當亞洲獼猴（如恒河猴）感染SIV時，可出現類似人（rén）類（lèi）艾滋病的嚴重免疫功能障礙、消耗性疾病、機會性感染以及（jí）原發性逆轉錄病毒肺炎和腦炎（yán）。獼猴通常通過與非洲靈長類直接接觸或醫源性傳播（bō）而感染SIV，野外的亞洲獼猴則很（hěn）少自然感染。由於獼猴可模擬人類HIV感染過程，因此通常被用於艾（ài）滋病研究。在實驗性SIV感染的（de）恒河猴中，原發性逆轉錄病毒肺炎並不少（shǎo）見。臨床症狀並無特異性（xìng），常見厭食、體重減輕和活動減少。剖檢時發現肺膨脹不全（quán）、斑片或彌散性變色，切麵滲出物較少。組織學上表現為肺（fèi）泡（pào）間隔增厚、大量泡沫狀巨噬細胞滲出，少量蛋白物質，以及（jí）合（hé）胞巨噬細胞聚（jù）集。

冠狀病毒

冠狀病（bìng）毒是一大類包膜（mó）單鏈RNA病毒，其中有四類HCoV（229E，NL63、OC43和HKU1型）可引起人的普通感冒，此外也有一些可引起更（gèng）嚴重的呼吸道疾病，例如SARS-CoV引起（qǐ）的嚴重急性呼吸綜合（hé）征（SARS）、MERS-CoV引起的中東呼吸綜合征（MERS）和（hé）SARS-CoV-2引起的新型（xíng）冠狀病毒肺炎（COVID-19）。雖然非人靈長類動物的自然感染病例尚未見報道，但食蟹猴、恒河（hé）猴（hóu）、非洲綠（lǜ）猴和普通狨猴都可以（yǐ）通過（guò）實驗感染（rǎn），且被作為重（chóng）要的動物模型。恒河猴感染SARS-CoV-2後的臨床表現包括食欲下降（jiàng）、呼吸急促（cù）和精神不濟；影像學可見肺（fèi）葉有不同程度浸潤和間質改變；病理學檢查分析表明動物（wù）出現肺部損傷。食蟹猴也容易感染（rǎn）SARS-CoV -2病毒，並（bìng）可長時（shí）間散播病毒，且可能會表現出類似人新型冠狀病毒肺（fèi）炎的疾（jí）病。

結 語

呼吸係統疾病在我國非人靈長類動物群體（tǐ）（尤其是人工飼養的群體（tǐ））中非常常見，對生產和科研都會（huì）造成較大影響。隨著診斷技術的不斷進步和日益豐富，會有更多種病毒被發現和鑒定（dìng）。多數病毒感染本身並不會直接（jiē）造成嚴重呼吸係統疾病，但往往會引起（qǐ）繼發性細菌或其他病原感染。因此，為降低相關病毒感染（rǎn）風險（xiǎn）並減少呼吸係統（tǒng）疾病的發生，應采取諸如：避免感染人員與動物的接觸、給（gěi）動物接種疫苗，以及對免（miǎn）疫抑製動（dòng）物進行單獨管理等措施（shī）。