引 言

細菌對抗菌（jun1）藥物的（de）耐藥性已演變成全球性健康危機。醫生與獸醫逐漸接納 “抗菌藥物管理”（AMS）理念，力求長期維持抗生素療效。AMS主張全麵、係（xì）統地遴選與使用抗生素，以保障其藥效的可持續（xù）性。2007年，美國感染病學會和美國醫療保健流行病學學（xué）會針對（duì）人類醫院的AMS項目（mù）發布正式指南。但在獸（shòu）醫學領域，AMS尚屬較新觀念（niàn）。食用動物養殖中，抗菌藥物作為生長促進劑使用，因（yīn）可能引發（fā）耐藥菌滋生與傳播，已被嚴格管控。近期，不少文獻呼籲伴侶動物從業者（zhě）積極推行AMS實（shí）踐，如在獸醫（yī）醫院設立（lì）正（zhèng）式AMS項目。研究顯示，無論有無正式（shì）AMS項目，關於細菌耐藥性和AMS的知識普及（jí），都（dōu）能降低抗生素處（chù）方頻率（lǜ）與療程（chéng），減（jiǎn）少不合理用藥。

在實驗動物領域，抗菌藥物用於臨床疾病治療、保護易（yì）感動（dòng）物群體，以及微生物組研究、調控基因工程動物表達等科研項目。推動抗生（shēng）素合理使用，旨（zhǐ）在保障臨床護理與科研支持質量的同時，降低細菌耐藥（yào）性風險。實驗動物領域常用 “3R” 原（yuán）則，即替（tì）代（Replace）、減少（Reduce）和優化（Refine），來倡導合理使用實驗動物，近期這一原則在獸醫學（xué）文獻中也用於支撐 AMS 理念。還有觀點主張采用 “5R” 方法（fǎ）開（kāi）展 AMS，即在 “3R” 基礎上新增（zēng）審查（Review）和責任（Responsibility）。

Part.01減少實（shí）驗動物對抗生素的（de）使用

抗生素開具需遵循嚴格必要原則。人類醫學中（zhōng），抗生素常被錯用（yòng）於治療病毒引發的呼（hū）吸道疾病，兒童群體尤為突出。實驗動物（wù）領域，病毒導致的臨床疾（jí）病相對少見，抗生（shēng）素部分用於確診細（xì）菌感染（rǎn），部分屬經驗性（xìng）用藥。AMS 策略規定，給實驗動物用抗生素（sù）前必須先診斷（duàn）。一般而言，開（kāi）抗生素（sù）處方（fāng）前，要排查並確定細菌種（zhǒng）類、存在情況及對抗生素的敏感性。齧齒動物和（hé）非人靈長（zhǎng）類動物（wù）易出現皮膚損傷，因病原菌（jun1）分離株與共生（shēng）菌群難區分，常導致經驗性治療。小型動物獸醫（yī）通常建議通過細胞學檢查診斷皮（pí）膚感（gǎn）染，深（shēn）部或難治性感染則需細菌培（péi）養和藥敏試驗。

與其他獸醫不（bú）同，實驗動（dòng）物獸醫較少受客戶（科研人員）不合理的抗生素使用壓力。隨著人類醫（yī）學和伴侶動物獸醫學對經驗性用抗菌素（sù）審查趨嚴，科研人員可能質疑實驗（yàn）動物臨床用抗生素，甚至將其視為研（yán）究（jiū）中（zhōng）不可接受（shòu）的變量。

Part.02優化（huà）實驗（yàn）動物（wù）中抗生素的使用

抗生素使用方式在其應用過程中起著關鍵作用。傳統依據最低（dī）抑菌濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定劑量，MIC 指理論上抑（yì）製（zhì）細菌生長的最低抗生素濃度。但 MIC 反（fǎn）映的是特定條件下的穩態藥物濃度，未考慮達到穩態前可能的耐藥菌篩選（xuǎn）問題。當下耐藥菌廣泛（fàn）傳播，MIC 可能低估控製（zhì）感染所（suǒ）需劑量，尤其在肺部、中樞神經係（xì）統等部位。而且多數抗生素的（de） MIC 基於（yú）人類研究，小型實驗動（dòng）物如齧齒動物代謝率高，很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大鼠用抗生素後較少出現明顯毒性反應，因其對與抗生素相關的梭（suō）菌過度生長抵抗力強。不（bú）過，使用抗生素時仍要密切監測動物有無毒性（xìng）跡象（xiàng）和不良反應。

抗生素特（tè）性決定給藥方式。磺胺（àn）類（lèi）等時間（jiān）依賴性抗生（shēng）素，療效取決於藥物血漿濃度超 MIC 的持（chí）續時間；氟喹諾酮類等濃（nóng）度（dù）依賴性抗生素（sù），靠血漿峰濃度發揮作用。時間依賴性抗生素通（tōng）過飼料（liào）、飲水腸內（nèi）給（gěi）藥（yào）效果可能較好；濃度依賴性抗生素則更適合腸胃外注（zhù）射（大劑量（liàng））給藥。對研究用齧齒動物，食物或飲水給藥優勢（shì）明顯，因局部或（huò）腸（cháng）胃外治療需保定動物，會帶來應（yīng）激，幹擾研究結（jié）果。

獸醫學實（shí）踐中，抗生素在外科手術、重症監護、內（nèi）科、皮膚科廣泛應用。小（xiǎo）鼠和（hé）非人靈長類動物疾病裏，皮膚問題（皮炎（yán）、打鬥傷口）占比大。小型動物獸醫實踐指南建議，研究用齧齒動物多數皮膚損（sǔn）傷（局灶性表麵損傷（shāng））優先用局部抗生素，而非全身用藥。一些小（xiǎo）鼠群體中，眼部損傷發病率僅次於皮膚損傷，全身用藥難作用於眼部，眼部（bù）感染應采用局部抗菌藥（yào）物治療。局部感染（如膿腫（zhǒng））切（qiē）開引流（liú）即可，通常無需用抗生素。大型實驗動物如非人靈長類動物和狗常用注射用抗生素（sù）治療（liáo），近年長效單劑（jì）量（liàng）注射用抗（kàng）生素製劑應用受提倡。大麵（miàn）積創傷性損（sǔn）傷和全身性（xìng）感染，特（tè）別是免疫功能低下動物（wù）的此類感染，可能需用全身性抗生素，但應在臨床允許（xǔ）的最短時（shí）間內給（gěi）藥。

Part.03替代實驗動物中的抗生素使用

即便診斷支持用抗生素（包括局部抗生（shēng）素），也需謹慎。人類傷口護理中，局部抗生素已出現細菌耐藥現象，皮膚科醫生更多推薦非抗生（shēng）素（sù）類局（jú）部治療方法處理淺表傷口和皮膚感染。小型動物獸醫皮膚科常（cháng）用局部防腐劑（含或不含抗生素）治療，也有建議用洗必泰溶液（yè）治療齧齒（chǐ）動物皮膚損傷。同時，非藥物幹預措（cuò）施也值得關注。修剪指甲可減少抓撓導致的皮膚和軟組織（zhī）損傷（shāng）。環境調整，如在籠（lóng）子裏增加物（wù）品分散動（dòng）物抓撓注意力，可能有效果。更換（huàn）籠（lóng）子時，轉移少量原髒籠（lóng）子墊料到新籠（lóng）子，利用氣味標記（jì）維持等級秩序，減少（shǎo）動物（wù）攻擊性；優化籠子內部設施（shī），也（yě）可能降低小鼠（shǔ）打鬥行為（wéi）。

避免細菌（jun1）感染是替代抗生素（sù）使用的最佳方案。為研究人員提供（gòng）無菌手術技術培訓，給予協助、空間、設（shè）備和物資支持，可使多數手術無需預（yù）防性用抗生素（sù）。非（fēi）一次性器械用後要清潔消毒，剃毛刀刀片需高壓滅菌（jun1）。手術前，耗材和植入物應嚴格滅菌。改進籠子設計（jì）有助於（yú）齧齒（chǐ）動物感染控製，飼養籠（lóng）內氣壓高於房間氣壓雖可能增加員工接觸過（guò）敏原風險，但對免疫（yì）缺陷品係等易感染（rǎn）齧齒動物，能更好（hǎo）抵禦細菌（jun1）感（gǎn）染，減少預防性用抗生素需求。更換籠（lóng）子（zǐ）及（jí）其他動物操作時采用微（wēi）隔離技術，優先處理易感染動（dòng）物（如工作日早些時候），也可能降低感染發生率。

Part.04審查實驗動物中的抗生素使用

需定期審（shěn）查個（gè）體實驗（yàn）動物和整體動物群體（tǐ）的抗生（shēng）素使用情況。若診斷前就用了抗生素，應依據檢測（cè）結果優化或（huò）調整治療方案。診斷實驗室應按臨床與實驗室標準協會發布（bù）的指南，在（zài）機構（gòu）或區域層麵生成年度（dù）累（lèi）積抗菌（jun1）譜。人類醫院通過量化臨床抗生素使用情況（如抗（kàng）菌藥物治療天數）識別用藥模式，評估 AMS 措施和項目有（yǒu）效（xiào）性。研究機構中，獸醫、獸醫技（jì）術（shù）人員和診斷實驗室（shì）人員就抗菌藥物使用展開討（tǎo）論評（píng）估，是建立 AMS 措施的重要開端。最終，實（shí）驗動物領域應借鑒其他獸醫專業組織經（jīng）驗，製定實驗動物抗菌藥物合理使用指南。

Part.05為實驗動物合理使用（yòng）抗（kàng）生素擔責

動物實驗項目和飼養室管理影響抗菌藥物使用、耐藥菌產生傳播及人畜共患（huàn）病，這些又反過來影響（xiǎng）飼養室工作（zuò）人員、研究人員及公眾健康安全。動物飼養室用過（guò）的抗生素（sù）（如齧齒動物飲用水中的）應作為化學（xué）廢物妥善處理（lǐ），不能倒入下水道（dào），防止汙染地下水（shuǐ），增加環境耐藥菌數量，市政汙水排放許可對抗生素排放有限製。部分 AMS 改進措施易實施，部分則需觀念轉變，需要個體切實承擔抗菌藥物管理責任。

結論

負責照料實驗動物的人員在抗生素使（shǐ）用方麵麵臨著相互矛盾的責任。遵循獸醫護理標（biāo）準、關懷患病動（dòng）物可能致抗（kàng）生素（sù）過度使用（yòng）；但又需平衡維護公眾健康責任，減少耐藥菌產生，維持抗生素療效。如同（tóng）其他臨床學科，實驗動物醫學抗（kàng）生素使用（yòng）應（yīng）依 AMS 理（lǐ）念優化。“5R 原（yuán）則” 為 AMS 實施提供指導：減少抗生素使用，僅對確診細（xì）菌感染（rǎn）且經許（xǔ）可研究項目中的動物用藥；根（gēn）據動（dòng）物種（zhǒng）類、感染特征和藥物特性，優化劑量、給藥途徑，縮短治療時長；盡量用非抗生素藥物和其他幹預措施（shī）替代抗菌藥物，改善衛生清（qīng）潔預防感（gǎn）染（rǎn），避免不必（bì）要用（yòng）藥；定期審查（chá）個體和群體（tǐ）抗生素需求；最（zuì）重要（yào）的是，切實為實驗（yàn）動物抗菌（jun1）藥物合（hé）理使（shǐ）用擔責（zé）。如此，才能保障實（shí）驗動物健康、科研順利，同時應對細菌耐藥性挑戰，維護公眾（zhòng）健康。